康希诺研究称吸入式疫苗异源加强可有效中和奥密克戎毒株

在国内奥密克戎感染病例激增之际，3月14日，康希诺生物在预印版网站medrxiv发表一项研究显示，使用新冠腺病毒载体疫苗Ad5-nCoV作为异源加强剂，对已经接种两剂灭活疫苗的人进行加强注射，不论是肌肉注射或是吸入式雾化疫苗，均可显著提升针对奥密克戎变异株的中和水平。

该研究使用随机对照的方式，将已经接种两剂灭活疫苗的904名参与者随机分成四组，接受四种不同的疫苗作为加强剂接种。研究结果显示，吸入式加强剂接种后第28天后，产生了针对奥密克戎变异株最大中和抗体反应，达到同源灭活疫苗加强后中和抗体水平的超过14倍。

此外，吸入式疫苗作为加强剂在接种后的第14天激发了最大水平的T细胞反应，是同源疫苗加强的T细胞水平的12.8倍；吸入式疫苗还产生了针对病毒刺突蛋白的特异性B细胞反应。

研究团队表示，Ad5-nCoV吸入式疫苗使用剂量是肌肉注射疫苗剂量的五分之一，并能同时激发高水平的体液和细胞免疫反应，因此将吸入式疫苗作为防止奥密克戎病毒的感染和传播具有显著优势。

上海公共卫生临床中心转化医学研究院院长、疫苗专家徐建青教授对第一财经记者表示：“从康希诺公布的数据来看，确实显示了腺病毒加强疫苗应对奥密克戎有一定的中和效果，同时吸入式疫苗要比肌肉注射疫苗的中和能力更强，也更安全一些。”

徐建青表示，吸入式加强接种的主要作用实际上是建立起黏膜免疫，而非血液中的免疫应答，因此可以作为一种高效的加强免疫的途径。

中国科学院院士陈凯先解释称，使用吸入式雾化局部给药的方式，可以提高肺部药物的浓度，通过肌肉注射途径系统性给药，药物需要穿过肺血管屏障，循环到肺部产生效果，因此要达到预防或者治疗效果，就需要相对提升给药的剂量，这增加了用药的成本，也使得副作用风险增加。

因此，呼吸道雾化给药，一方面可以达到肺部起效快的作用，另一方面也能够减少给药剂量，降低用药成本，为治疗新冠肺部感染提供新策略。

一位中科院巴斯德研究所疫苗专家告诉第一财经记者：“吸入式疫苗可以成为非常有希望的策略，就康希诺的这款疫苗来看，一个好处是可以绕过一些人体内预先就存在的针对Ad5腺病毒的免疫，并且腺病毒比较容易激发强烈的T细胞免疫反应。”

目前新冠吸入式疫苗和吸入式药物的开发都在进行中。由复旦大学基础医学院、上海市重大传染病和生物安全研究院应天雷等团队开发的一种抗新冠病毒的广谱双特异性全人源纳米抗体也正在加速进入临床，这款广谱中和抗体药物也采用吸入给药的方式，用雾化器将疫苗雾化成为微小颗粒，进入呼吸道和肺部，从而激发呼吸道黏膜免疫。

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