创·问｜应世生物曹飞：直面肿瘤耐药挑战，做真正全球化的创新药

优秀的企业长什么样，成功的牛人都有哪些特质？在他们的奋斗路上，有哪些需要注意的“坑”，最重要的改变是什么？

创·问 向一些优秀的华创派、投资人、业界牛人抛出问题，也希望分享他们的想法给你。本期主角是应世生物联合创始人、COO 曹飞。

应世生物聚焦突破和引领缺乏有效治疗方案的实体瘤耐药和转移治疗的创新药研发，其研发进度最快的创新药项目FAK（黏着斑激酶）小分子抑制剂IN10018，目前正在中美两地同步推进针对多个癌种、采用不同联合用药方案的临床试验，并分别于2021年8月和2022年4月获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道认证（Fast-track Designation）和中国国家药监局（NMPA）突破性治疗药物认定。

成立3年多来，应世生物先后获得多家知名投资机构累计超过1亿美元股权投资，尤其在今年创新药资本寒冬的环境中，应世生物逆市完成两轮融资共计6500万美元融资。 公司近期还在计划启动新一轮融资。

肿瘤已经严重威胁到了患者的生命健康，成为全球第二大死因。随着人口老龄化和癌症发病率的增加，新型靶向药物、肿瘤免疫等新治疗方法的研发成功，肿瘤治疗方法不断变化，肿瘤药物市场持续增长。弗若斯特沙利文预测，2030年全球肿瘤药物市场规模约为3913亿美元左右，占总药物市场的18.8%。

在抗肿瘤斗争中，抗癌药物是重要武器。同时，耐药性也伴随着癌症治疗的不断发展，成为最大挑战之一。耐药性几乎存在于所有类型的癌症和所有抗癌药物中，包括免疫治疗、靶向治疗和化疗等。近年来，肿瘤免疫治疗领域发展迅速，PD-1/PD-L1 抗体是其中最为耀眼的新星，目前我国获批上市的 PD-1/PD-L1 抗体药物多达11款，竞争激烈。尽管如此，PD-1/PD-L1 抗体耐药却仍然没有太好的应对手段。

大多数国内创新药公司的研发往往聚焦特定药物分子——小分子、大分子或者其他类型。应世生物则不然，公司研发聚焦的是创新药更本质的需求——疾病。 公司更希望通过转化医学等研究手段，探索肿瘤耐药背后疾病生物学机制，然后选择最合适的药物来“对症下药”。公司并不局限于只做小分子或者单抗，而是像七巧板一样，谁能针对疾病机制解决实际临床中的问题，就按照自己的思路把它加入到产品的矩阵里。

应世当前最核心的管线是 FAK 小分子抑制剂 IN10018，主要瞄准针对各类型肿瘤耐药的联合用药治疗，已经证明在包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗等诸多现有的肿瘤治疗方案中，都能带来显著协同和获益。

最初绝大多数人并不认为 FAK 靶点是个有大机会的靶点，但应世基于自身对肿瘤耐药机制的深入研究，确信这个靶点具有潜在价值和差异化机会，几年前就开始布局深耕。事实也证明了公司前瞻的判断，今年以来，公司开始在多个在研适应症陆续收获漂亮的临床数据。不仅如此，在整个新药研发领域，FAK 靶点的热度也在快速升温。

本文中，曹飞分享了应世生物的破局之路：坚持以“Research”的态度做研发与临床，坚守“不内卷+全球化”的研发和竞争策略。在“资本寒冬”里，应世生物的价值反而凸显出来，“现在讲故事不能再支撑泡沫，大家会更关注业务、临床数据、技术的差异化等核心能力。在这些方面，无论是现阶段已有进展，还是未来预期目标的达成，我们都是很有信心能够呈现给大家的。”

全文分享如下：

Q：华创资本

曹飞：应世生物联合创始人、COO

Q1：请用科普的语言介绍下应世生物在做的事情。有哪些独特的创新？

曹飞： 应世生物从成立之初，就瞄准肿瘤耐药，希望解决这个目前公认的肿瘤治疗痛点。我们希望在对耐药的生物学机制有清晰了解后，针对目标人群，研发新的工具来延长患者的生命，提供治愈的可能。全球范围内看，肿瘤耐药的目标患者人群非常大，而且现阶段始终缺乏有效的治疗手段。患者、临床医生甚至监管机构，都非常希望工业界能够带来更多治疗选择。

什么叫做肿瘤耐药？近年来炙手可热的 PD-1 抗体， （编者注：PD-1抗体是近10年最重磅的抗肿瘤药物，2018年诺贝尔生理学/医学奖颁给了 PD-1靶点的发现者。） 2021年仅默沙东一家销售额就超过180亿美元。 很多人知道 PD-1抗体，却不知道即使是这么好的肿瘤药，只在不到三分之一的肿瘤患者能够起效，超过三分之二的患者并不能从中获益。

最初 PD-1抗体还没上市，刚在临床试验中展示出优异的治疗效果时，许多中国公司已经开始跟进，研发自己的 PD-1抗体。在默沙东和 BMS 的 PD-1 抗体获批两三年后，多家中国公司的 PD-1抗体也陆续上市。尽管如此，多年来临床数据表明，PD-1抗体依然只能在30%左右的肿瘤病人中获得应答，70%的病人基本是没有应答的，造成了“沉默的大多数”，这就是原发性肿瘤耐药。

为什么70%的人没有应答？这是应世团队一直想解决的问题。 国内创新药过往Fast Follow PD-1抗体的策略，或许有希望在之前那30%病人中获得更好应答，但解决不了70%患者的痛点。

另外一种情况是病人用药一段时间后，肿瘤得到了控制，但过段时间药又没有效果了。以卵巢癌为例，它是比较凶险的癌种，基于现有的诊断方法，差不多70%的病人一旦发现得病就是晚期。目前最好的治疗药物是铂类药物，初次用药在100人中大概有85%的人有应答，15%左右完全没有反应。考虑到安全性，如果肿瘤得到抑制，通常会停药。过了几个月之后，这个时候再用铂类药物，原来有应答的85个人，能够再次应答的人数开始减少。在多次用药之后，大部分人都会陆续铂耐药，这属于获得性耐药。在其它肿瘤药物的治疗中，也基本都会出现这样的耐药现象。

应世感兴趣的就是解决肿瘤耐药的问题，尤其是 PD-1抗体这样重磅品种耐药的问题，让沉默的大多数能够从现有的肿瘤药物中获益。 要解决这个问题，就不能只是跟随欧美公司探明的路线，而是需要从肿瘤生物学机制源头开始研究，在无人区探索，真正找到解决问题的答案。 我们比较幸运，几年探索下来，发现我们目前开发的 FAK 这个靶点，在各种类型肿瘤耐药，包括化疗、靶向治疗、放疗、免疫治疗这些耐药过程中都起到了关键枢纽作用。

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