浆细胞样树突细胞肥胖机制揭示有独特的调节性T细胞亚群
美国哈佛医学院Diane Mathis、Chaoran Li小组的最新研究表明，产生干扰素—α的浆细胞样树突细胞导致肥胖个体脂肪组织中调节性T细胞(Treg)的丢失。近日，《细胞—代谢》在线发表了这一成果。
研究人员利用内脏脂肪组织(VAT)-Treg T细胞受体(TCR)转基因小鼠模型，追踪了饮食导致肥胖过程中VAT-Treg亚群的动态和表型变化。结果表明，脂肪代谢相关转录因子PPARγ的下调以及其对促炎细胞因子显著增强的反应共同导致了肥胖小鼠VAT-Tregs细胞的缺失。
特别是，肥胖小鼠(人类也有报道)VAT中高度富集了表达干扰素—α的浆细胞样树突细胞。这些细胞对PPARγ+VAT-Tregs具有直接毒性。通过多种方法阻断肥胖小鼠体内的该通路可显著恢复VAT-Treg亚群并增强胰岛素敏感性。
据悉，瘦小鼠的内脏脂肪组织具有独特的调节性T细胞亚群，它们具有独特的转录组和T细胞受体库，并调节局部和全身性炎症及代谢。令人困惑的是，肥胖小鼠并没有这些T细胞亚群，这限制了基于Treg治疗代谢紊乱疗法的应用。
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