赵方庆团队揭示女性生殖系统微生物交互规律及对子宫内膜的损伤等

　　近年来，微生物组学研究的热潮激起了研究者和大众的普遍兴趣，人们已经对身体各部位共生的微生物有了不少认识。作为人体最主要的菌库之一，阴道菌群及其对女性生理和生殖健康的作用得到了广泛关注。相比之下，作为生命摇篮的宫腔就像一个黑箱子，如果不借助宫腔镜等手段，我们一般不清楚它的健康状态如何，更无法轻易获知它的微生态依然保持良好亦或已经恶化。宫腔微生态无论对女性本身生理还是对生殖健康，都十分重要。此前的研究主要侧重于对阴道菌群的孤立分析，而对位点间微生物组变化的共性与内在联系所知甚少，尤其对阴道菌群能否侵袭和定植宫腔并诱发疾病仍未可知。阴道和宫腔被宫颈及其粘液层分隔，或许限制了细菌的上行和下达；但两位点彼此毗邻连通，使菌群交流和相互影响存在可能。

　　2021年7月7日，中国科学院北京生命科学研究院赵方庆团队，在Nature Communications上发表研究论文 Translocation of vaginal microbiota is involved in impairment and protection of uterine health，报道了他们在微生物组与生殖健康方向的最新成果。该团队从解析大人群队列的微生物组学数据入手，在此基础上引入动物模型和菌群移植实验，开展了阴道和宫腔微生物交互规律及对子宫内膜的损伤和保护作用的研究。首次证实女性生殖系统跨位点的微生物交流，是决定宫腔健康与否的重要因素。

　　该研究团队从健康妇女和患有慢性子宫内膜炎的患病妇女中获得了配对的宫腔-阴道样本，对600余名女性共1200多个自测及公共数据集进行了16S和宏碁因组数据整合挖掘，通过比较不同年龄段和健康-疾病组间的微生物组，率先提供了宫腔与阴道间可能发生了细菌易位或交换的证据，发现两位点菌群同步发生变化且日渐趋同，并筛选出了来自阴道、可能与子宫内膜炎有关的潜在致病菌，如普氏菌和梭菌。

　　研究团队将分离自子宫内膜的一株二路普氏菌植入大鼠阴道，从子宫体外观、炎症因子表达、免疫荧光和免疫组化等各方面，成功地复现了子宫内膜炎样病变表型，并且观察到阴道移植后宫腔内活的普氏菌生物量增加；向大鼠阴道移植来自患慢性子宫内膜炎女性的阴道菌群或一株产气荚膜梭菌，都能达到同样效果，充分证明了阴道扰动可导致宫腔微生态失调，某些阴道微生物将引发子宫内膜组织的炎症反应。

　　该研究还发现了乳杆菌对子宫内膜健康的保护作用，因为用梭菌加乳杆菌进行阴道移植的大鼠，其各项炎症指标都明显低于只用梭菌，并通过微生物组测序验证了阴道内高含量的乳杆菌可以跨位点作用，减少宫腔内有害菌的丰度，使宫腔微生物群维持健康状态。

　　该研究首次阐明了宫腔和阴道菌群存在交互和共变的特征，发现了阴道菌群对宫腔健康状态得指示效果或有助于子宫内膜疾病的早期发现、预防和及时治疗；发现了阴道菌群及特定细菌种类对子宫内膜组织的破坏性或保护性作用，提出通过操纵阴道微生态来保护宫腔健康的新思路，为未来将阴道菌群移植作为一种临床治疗宫内疾病、甚至改善子宫内膜容受性及维护生殖健康的可选方案奠定了理论基础；还发现女性处于40~50岁左右年龄段、顺产分娩方式和多次流产会加强女性生殖系统中的菌群交流，使微生态紊乱和子宫内膜疾病发病风险提升，这与流行病学调查的患病情况相互印证，将唤起大众对特殊群体和特殊时期女性的更多关爱，其研究成果在预防保健、妇产和生殖医学领域均具有重要的指导意义。

　　中科院北京生科院副研究员王金锋、研究生李占占和马秀伶为论文的并列第一作者，赵方庆研究员为通讯作者。研究在临床样本与信息采集方面得到了中国医科大学航空总医院、北京大学第三医院合作者的帮助。

　　原文链接：

　　https://www.nature.com/articles/s41467-021-24516-8

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