特别策划｜以患者需求为导向的创新，推动科济药业CAR-T全球化发展
理财鱼小提示：特别策划｜以患者需求为导向的创新，推动科济药业CAR-T全球化发展
李宗海 博士
科济药业创始人、董事会主席、首席执行官、首席科学官
文｜方玮
2021年下半年，一种新的肿瘤免疫疗法——CAR-T细胞疗法突然“火”了。一位淋巴瘤患者在上海瑞金医院接受该治疗，仅用药一次（一针），就实现癌细胞“清除”，症状完全缓解并很快出院。由美国引进的CAR-T疗法，一时被媒体称作“神药”。
这种疗法对白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤堪称神奇。2012年，CAR-T因成功“治愈”患有急性淋巴性白血病的小女孩艾米莉在美国一战成名，并在次年被《科学》杂志（Science）评为全球十大科技突破之首。现在，这位小女孩已经无癌生存9年。
所谓CAR-T疗法，可以简单理解为，通过CAR（嵌合抗原受体）这辆“指挥车”，引导在人体内发挥免疫作用的T细胞定向攻击肿瘤细胞。要让这种疗法更好地发挥作用，需要先从患者身上提出T细胞，激活后“装车”回输，在扩大T细胞的“军队”同时尽量避免误伤正常细胞。
然而目前已经面市的CAR-T疗法都是治疗血液瘤的产品。世界上还没有一款针对胃癌、肝癌等实体瘤的CAR-T上市。究其原因，还是实体瘤CAR-T的研发难度更高：CAR-T细胞是通过血液输入人体的，也就更容易找到散布在血液中的癌细胞各个击溃；实体瘤即使被找到，癌细胞也更加“抱团”、防御体系更强硬，让CAR-T更难有所作用。
如今，中国的创新药企有望率先突破这一难题。2022年3月22日，科济药业（2171.HK）公布上市后首份年度业绩报告，其中透露，用于治疗胃癌和胰腺癌的在研产品CT041计划在2024年于中美两国申请上市。
CT041已经在北京大学肿瘤医院完成了确证性II期临床试验的首例患者入组，这也是目前全球公开的最早进入该阶段的实体瘤CAR-T产品。此前，CT041已获欧盟EMA“优先药物”（PRIME）和美国FDA“再生医学先进疗法”（RMAT）认定。这意味着该药物的研发将获得监管机构更多支持，可加速审评进度早日让患者获益。
中国的药物研发者终于有望做出一款真正的“同类首创（first-in-class）”CAR-T产品。更重要的是，全球每年新发胃癌患者超过100万人（其中中国新发将近50万人），以及不幸罹患有“癌王”之称的胰腺癌患者，将可能因此受益。这背后，是一个到2030年有望实现近百亿甚至更高销售额的巨大市场。
挑战实体瘤，寻找突破口
科济药业主要专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法
中国创新药2022年的开局不算美妙。股市大跌自不必说，某创新药企业研发的抗癌药物赴美上市受挫等。对全球从业者来说，能否得到美国FDA的认可，是新药研发价值的“试金石”，也是评判未来可能的市场空间的重要标准。
“美国药价特别高、市场特别大，哪怕只拿很小的市场份额，给中国企业带来的收入和利润贡献都会更大。”一位二级市场医药分析师说，在中国卖10万元—30万元人民币的药，在美国可以卖到10万—30万美金。事实上，已上市的CAR-T在美国的售价从37.3—47.5万美元不等。目前，中国仅有两款创新药通过FDA审批，其中一款上市两年内已占全球销售额的半壁江山。
科济药业实体瘤CAR-T产品CT041获FDA授予RMAT资格认定，可以享受“突破性疗法”和“快速通道评审”的所有相关优惠政策。企业可以更加密切地与FDA沟通，有利于加速审批上市。
“对监管机构来说，政策出台的目的就是促进创新产品的发展，以早日满足未被满足的医疗需求，所以他们的原则我认为是非常清晰和透明的，我们只要往这条路上去走，就有机会得到相应的承认。”科济药业创始人李宗海透露，包括CT041在内的两款产品在美国申请临床研究时，都在一个月内就迅速获批。“事实上我们在递交申请相关资格的时候，并没有事先去做交流。主要还是把前期工作做扎实，靠我们自己产品性能和申报质量说话，当然也要按照FDA的指导原则去做。”
所谓“性能”，指的是真实的临床疗效和产品质量。科济药业曾在2021年欧洲肿瘤内科学会大会时披露部分研究者发起试验的数据，在既往接受至少2线治疗失败、接受一定剂量CT041细胞治疗的18例胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，客观缓解率达61.1%。
所谓客观缓解率，在癌症治疗中指的是肿瘤缩小一定比例并保持相当一段时长的病人的比例，这是用于判断疗效的一个重要标准。可作CAR-T疗效参照的是，至少2线治疗失败的胃癌患者，化疗药物或抗血管生成多激酶抑制剂的客观缓解率约为4%~8%，抗PD-1单抗的客观缓解率约为11%。
对于有“癌王”之称的胰腺癌，CT041也在部分患者身上初显疗效。此前，一线治疗失败的病人很难找到进一步治疗手段。有报道称，胰腺癌患者五年生存率不足5%，仅为胃癌的十分之一。
“实体瘤是肿瘤治疗的未来，也是CAR-T很难啃的硬骨头。”一位一级市场投资者分析，目前在中美两国上市的CAR-T产品，都是从较易成功的血液瘤切入，但这个市场与实体瘤相比，“肉眼可见差一个数量级。”
如今，不仅是科济，包括高瓴、礼来亚洲基金、正心谷、 鼎晖VGC等知名投资机构，都对实体瘤CAR-T以真金白银下注。
“我们刚开始做的时候，不少投资人还是对实体瘤CAR-T有质疑的，甚至美国个别著名科学家都在公开场合说这个领域很难成功。现在我们的临床数据证明它是有前途的。”从2010年就专注CAR-T研发的先行者，李宗海感慨，“此一时彼一时。”
李宗海对当初的选择想法很简单，“肯定所有的病人都希望能被治愈，而不只是被治疗、生命延长三个月、五个月。我在2015年和仁济医院翟博教授合作开展了一项针对肝癌的研究，有2位病人从2015年至最近一次随访仍然长期生存，这些结果令我们相信CAR-T是有希望治愈实体瘤的，但是我们仍然需要大量的研究和数据来支持这一观点。”
有竞争力的疗效及良好的安全性为血液瘤患者提供新的选择
科济药业已在CAR-T制造的全部阶段建立了端对端的用于临床和商业化的独立自主的制造能力
已经上市的血液瘤CAR-T同样验证了“神奇”的疗效，伴随患者无病生存期延长，它的体量也在迅速增长，2021年前三季度已经创造了十数亿美金的销售额。
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